Принсипи ташаккули пайванди пептидҳо дар синтези фармоишии пептидҳо чӣ гуна аст?

Дар рӯи замин, ташаккули пайвандҳои пептидӣ, ки дипептидҳо медиҳанд, як раванди оддии химиявӣ мебошад.Ин маънои онро дорад, ки ду ҷузъҳои аминокислотаҳо бо як пайванди пептидӣ, як пайванди амидӣ, ҳангоми хушкшавӣ алоқаманданд.

Ташаккули пайванди пептидӣ ин фаъолсозии аминокислотаҳо дар шароити реаксияи ҳалим мебошад.$A) ќисмати карбоксил, аминокислотаи дуюм (B) ќисмати карбоксили фаъолшудаи нуклеофилї баъд дипептидро (AB) ташкил медињад."Агар ҷузъи карбоксил (A) ҳифз карда нашавад, ташаккули пайванди пептидҳоро назорат кардан мумкин нест."Маҳсулоти иловагӣ ба монанди пептидҳои хатӣ ва сиклиро бо пайвастагиҳои мақсадноки AB омехта кардан мумкин аст.Аз ин рӯ, ҳама гурӯҳҳои функсионалии дар ташаккули пайванди пептидӣ иштирок намекунанд, бояд ҳангоми синтези пептидҳо ба таври муваққатан баръакс ҳифз карда шаванд.

Ҳамин тавр, синтези пептидҳо - ташаккули ҳар як пайванди пептидӣ - се марҳилаи агрегатсияро дар бар мегирад.

Қадами аввал ин тайёр кардани баъзе аминокислотаҳо мебошад, ки ба муҳофизат ниёз доранд ва сохтори звитерионии аминокислотаҳо дигар вуҷуд надорад.

Қадами дуюм реаксияи думарҳила барои ташаккули пайвандҳои пептидӣ мебошад, ки дар он гурӯҳи карбоксилии аминокислотаи N-муҳофизатшаванда аввал ба миёнаравии фаъол фаъол мешавад ва сипас пайванди пептидӣ ба вуҷуд меояд.Ин реаксияи якҷояшуда метавонад ҳамчун як реаксияи як қадам ё ҳамчун ду реаксияи пайдарпай рух диҳад.

Қадами сеюм ин нест кардани интихоб ё пурра бартараф кардани пойгоҳи муҳофизатӣ мебошад.Гарчанде ки ҳама бартарафкунӣ танҳо пас аз ҷамъ кардани ҳамаи занҷирҳои пептидҳо ба амал меояд, инчунин барои идомаи синтези пептидҳо ҷудокунии интихобии гурӯҳҳои муҳофизатӣ лозим аст.

 肽键2

Азбаски 10 аминокислотаҳо (Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Sec ва Cys) дорои гурӯҳҳои функсионалии занҷири паҳлӯ мебошанд, ки ба муҳофизати интихобӣ ниёз доранд ва синтези пептидҳоро мушкилтар мекунанд.Пойгоҳҳои муҳофизати муваққатӣ ва нимдоимӣ бояд аз сабаби талаботҳои гуногуни интихобӣ фарқ карда шаванд.Гурӯҳҳои муҳофизати муваққатӣ дар қадами оянда барои инъикоси муҳофизати муваққатии гурӯҳҳои функсионалии аминокислотаҳо ё карбоксилҳо истифода мешаванд.Гурӯҳҳои муҳофизатии нимпайваста бидуни дахолат ба пайвандҳои пептидӣ ё занҷирҳои паҳлӯии аминокислотаҳо, баъзан ҳангоми синтез хориҷ карда мешаванд.

"Идеалӣ, фаъолсозии ҷузъи карбоксил ва ташаккули минбаъдаи пайвандҳои пептидӣ (реаксияҳои пайвастшавӣ) бояд зуд, бидуни ташаккули ракемӣ ё иловагии маҳсулот бошад ва реактивҳои молярӣ бояд барои ба даст овардани ҳосили баланд истифода шаванд."Мутаассифона, ҳеҷ яке аз усулҳои пайвастани кимиёвӣ ин талаботро қонеъ намекунад ва шумораи ками онҳо барои синтези амалӣ мувофиқанд.

 肽键3

Ҳангоми синтези пептидҳо, гурӯҳҳои функсионалии дар реаксияҳои гуногун иштирокдошта одатан ба маркази дастӣ пайваст мешаванд, глицин ягона истисно аст ва хатари эҳтимолии гардиш вуҷуд дорад.

Қадами ниҳоӣ дар давраи синтези пептидҳо нест кардани ҳама гурӯҳҳои муҳофизатӣ мебошад.Бартарафсозии интихобии гурӯҳҳои муҳофизатӣ барои васеъ кардани занҷири пептидҳо ба ғайр аз талабот барои пурра бартараф кардани муҳофизат дар синтези дипептид муҳим аст.Стратегияҳои синтетикӣ бояд бодиққат ба нақша гирифта шаванд.Вобаста аз интихоби стратегӣ, N метавонад ба таври интихобӣ гурӯҳҳои муҳофизаткунандаи α-амин ё карбоксилро хориҷ кунад.Истилоҳи "стратегия" ба пайдарпайии реаксияҳои конденсатии аминокислотаҳои алоҳида дахл дорад.Умуман, байни синтези тадриҷан ва конденсатсияи фрагментҳо фарқият вуҷуд дорад.Синтези пептидҳо (инчунин бо номи "синтези анъанавӣ" маълум аст) дар маҳлул сурат мегирад.Дар аксари ҳолатҳо, дароз кардани тадриҷии занҷири пептидҳоро танҳо бо истифода аз занҷири пептидӣ барои синтез кардани порчаҳои кӯтоҳтар синтез кардан мумкин аст.Барои синтез кардани пептидҳои дарозтар, молекулаҳои мақсаднок бояд ба порчаҳои мувофиқ тақсим карда шаванд ва муайян кунанд, ки онҳо метавонанд дараҷаи фарқиятро дар терминали C кам кунанд.Пас аз он ки порчаҳои алоҳида тадриҷан ҷамъ карда мешаванд, таркиби мақсаднок пайваст карда мешавад.Стратегияи синтези пептидҳо интихоби беҳтарин ва мувофиқтарин порчаи муҳофизатиро дар бар мегирад ва стратегияи синтези пептид интихоби мувофиқтарин комбинатсияи асосҳои муҳофизатӣ ва беҳтарин усули конъюгасияи фрагментҳоро дар бар мегирад.


Вақти фиристодан: июл-19-2023