Доруҳои пептидӣ одатан ҳамчун полимерҳое мебошанд, ки аз пайвандҳои амидӣ бо камтар аз 40 боқимондаҳои аминокислотаҳо иборатанд.Аз сабаби фаъолияти баланди ретсепторҳо ва интихоби доруҳои пептидӣ бо хатари ками таъсири тараф, таваҷҷӯҳи зиёд ба пептидҳо аз саноати фармасевтӣ вуҷуд дорад.Дар ин давра, инчунин бисёр доруҳои ситоравӣ мавҷуданд, ки асосан дар соҳаи бемориҳои метаболикӣ мутамарказ шудаанд, ба монанди GLP-1 аналоги сомалутид, пептиди ингибитори меъда (GIP) пептид-монанди глюкагон-1 (GLP-1) ва дигар дугона. - агонистҳои ретсепторҳо.Илова бар ин, бо афзоиши доруҳои PDC ва RDC.Дар айни замон усулҳои тайёр кардани доруҳои полипептидӣ асосан синтези химиявӣ ва ферментатсияи биологиро дар бар мегиранд.Биоферментатсия асосан барои истеҳсоли пептидҳои дароз истифода мешавад.Афзалиятҳо хароҷоти ками истеҳсолот, аммо имконнопазирии ворид кардани аминокислотаҳои ғайритабиӣ ба пайдарпаии пептидҳо ва имконнопазирии иҷрои ороишҳои гуногун дар занҷири пептидҳо мебошанд.Аз ин рӯ, татбиқи он низ хеле маҳдуд аст.Усулҳои синтези химиявӣ синтези фазаи сахт ва синтези фазаи моеъро дар бар мегиранд.Синтези фазаҳои сахт нисбат ба синтези моеъ бартарии назаррас дорад: барои реаксия миқдори зиёдатии маводро метавон истифода бурд, то пайвастшавии пурраро таъмин кунад.Кислотаҳои аминокислотаҳои зиёдатӣ, агентҳои коҳишдиҳанда ва маҳсулоти иловагиро тавассути амалиёти оддии тозакунӣ, канорагирӣ аз амалиёти мураккаби пас аз коркард ва тозакунӣ ва баланд бардоштани самаранокии кор хориҷ кардан мумкин аст, аз ин рӯ усули синтези марҳилаи сахт васеътар истифода шудааст."Ашёи хоми синтези химиявӣ барои синтези пептидҳо маводи ибтидоӣ, реактивҳо ва ҳалкунандаҳоро дар бар мегиранд."Сифати онҳо, махсусан сифати маводи ибтидоӣ, метавонад ба сифати API таъсири гуногун расонад.Маводи ибтидоӣ асосан ба ҳосилаҳои аминокислотаҳои кафолатнок барои кислотаҳои равғании пептидӣ тағйирёфта, гликоли полиэтиленӣ ва ғайра дахл дорад. Ҳамчун порчаҳои муҳими сохторӣ, онҳо ҳамчун мавод дар сохтори API тасниф карда мешаванд, ки бевосита ба сифати API алоқаманд аст.Бинобар ин, мо бояд ба назорати маводи ибтидоӣ диққат диҳем.
I. Интихоби ибтидоии масолехи окилона
ICHQ11 ба таври возеҳ пешниҳод мекунад, ки агар маҳсулоти кимиёвии дар бозор фурӯхташуда ҳамчун ашёи хоми аввалия истифода шавад, ба аризадиҳанда одатан лозим нест, ки асоснокии онро муҳокима кунад.Маҳсулоти кимиёвии дар бозор фурӯхташуда метавонад на танҳо ҳамчун маводи ибтидоии доруворӣ истифода шавад, балки метавонад дар бозорҳои ғайрифармасевтӣ фурӯхта шавад.Пайвастҳои фармоишӣ ва синтезшуда ба маҳсулоти кимиёвии дар бозор фурӯхташуда тааллуқ надоранд.Гарчанде ки бозори ғайритиббӣ барои ҳифзи аминокислотаҳо барои мувофиқат ба таърифи ICHQ11 кимиёвии дар бозор фурӯхташуда мавҷуд нест, онҳо паймон, аз ҷиҳати кимиёвӣ фарқкунанда ва сохторӣ равшан, ҷудо кардан ва тоза кардан осон ва бо усулҳои умумии таҳлилӣ муайян ва санҷида мешаванд. .Онҳо хосиятҳои устувори химиявӣ доранд ва нигоҳдорӣ, интиқол ва синтез кардан осон аст
II.Назорати моддаҳои дахлдор дар маводи ибтидоӣ
Кислотаҳои аминокислотаҳои муҳофизатии дар боло зикршуда ба сохтори API ҳамчун қисми муҳими сохторӣ дохил карда шудаанд, ки бевосита ба сифати API алоқаманданд.Аз ин рӯ, мо бояд мундариҷаи наҷосатро дар маводи ибтидоӣ ба таври қатъӣ назорат кунем, табдил ва хориҷ кардани ин ифлосҳоро дар раванди муқарраршуда фаҳмем ва дар ниҳоят муносибати байни онҳо ва ифлосиҳо дар API-ро равшан кунем.
Фаҳмидани маводи ибтидоии доруҳои полипептидӣ
Сеюм, бақияи ҳалкунанда дар маводи ибтидоӣ
Умуман, бо назардошти хусусияти тавлиди марҳилаи сахти пептидҳо, пас аз анҷом додани ҳар як марҳилаи пайвастшавӣ ва ҷудо кардани аминокислотаҳо аз муҳофизат миқдори зиёди ҳалкунанда барои тоза кардани қатрони пептид истифода мешавад.Пептидҳои хоме, ки тавассути шикастани қатрони пептид ба даст оварда мешаванд, инчунин аз ҷониби HPLC сохта мешаванд ва дар яхдон хушк карда мешаванд.Ҳамин тариқ, хавфи ками он вуҷуд дорад, ки миқдори ками ҳалкунанда, ки ба аминокислотаҳои муҳофизатӣ пайваст карда шудааст, ба API ниҳоӣ интиқол дода мешавад.Бо вуҷуди ин, бояд ба пасмондаҳои ацетат, бутилацетат ва ҳалкунандаҳои спиртӣ диққати махсус дода шавад, зеро ин ҳалкунандаҳо метавонанд ҳангоми пайвастани фаъоли аминокислотаҳо бо аминокислотаҳои фаъол ё занҷирҳои пептидӣ таъсири манфиро ба вуҷуд оранд.Масалан, ҳангоми пайвастшавии аминокислотаҳо кислотаи сиркои боқимонда бо гурӯҳи аминокислотаҳо дар занҷири пептидҳо реаксия карда, дар натиҷа охири пӯшидаи занҷири пептидҳо ба амал меояд;Ҳангоми фаъолияти аминокислотаҳо ҳалкунандаи спирти боқимонда метавонад бо гурӯҳи фаъоли карбоксил реаксия карда, боиси пассившавии аминокислотаи аминокислотаҳо, кам шудани эквиваленти аминокислотаҳо ва дар ниҳоят ба пайвастагии нопурраи аминокислотаҳо ва набудани ифлосҳои пептидӣ оварда мерасонад.Ширкат бутил ацетат, спирт, метанол ва кислотаи уксусиро дар COA назорат мекунад ва аминокислота аз Zheng Yuan Biochemical-ро мисол мегирад.Стандарт барои бутилацетат ≤0,5% бутил ацетат буд, ки воқеан 0,10% муайян карда шуд.Мувофиқи ICHQ3C, бутилацетат барои се намуди ҳалкунанда, стандартро барои 0,5% ё камтар аз он мувофиқи талаботи ICHQ3C муқаррар кунед, аммо бо назардошти ацетилизатсияи бутил ацетат аминокислотаҳо метавонад ба хатар оварда расонад, инчунин бо бутил ацетат барои стандартизатсияи тадқиқот мубориза баред. , барои муайян кардани стандартҳои бештар мувофиқ.
Вақти интишор: 29 август-2023