Пенициллин аввалин антибиотик дар ҷаҳон буд, ки дар амалияи клиникӣ истифода мешуд.Пас аз рушди солҳо, бештар ва бештар антибиотикҳо ба вуҷуд омадаанд, аммо мушкилоти муқовимат ба доруҳо, ки аз истифодаи васеъи антибиотикҳо ба вуҷуд омадааст, тадриҷан намоён мешавад.
Пептидҳои зиддимикробӣ аз сабаби фаъолияти баланди антибактериалӣ, спектри васеи зиддибактериявӣ, гуногунрангӣ, диапазони васеи интихоб ва мутацияи муқовимати паст дар штаммҳои мақсаднок дурнамои васеъ доранд.Дар айни замон, бисёре аз пептидҳои зиддимикробӣ дар марҳилаи таҳқиқоти клиникӣ қарор доранд, ки дар байни онҳо магаининҳо (Пептиди зиддимикробӣ Xenopus laevis) ба озмоиши клиникии Ⅲ ворид шудаанд.
Механизмҳои функсионалии хуб муайяншуда
Пептидҳои зиддимикробӣ (ампер) полипептидҳои асосӣ бо вазни молекулавии 20000 буда, дорои фаъолияти зиддибактериалӣ мебошанд.Байни ~ 7000 ва аз 20 то 60 боқимондаҳои аминокислотаҳо иборат аст.Аксарияти ин пептидҳои фаъол дорои хусусиятҳои пойгоҳи қавӣ, устувории гармӣ ва антибактериалии васеъ мебошанд.
Дар асоси сохтори худ, пептидҳои зиддимикробӣ метавонанд тақрибан ба чор категория тақсим карда шаванд: спирал, варақ, васеъ ва ҳалқа.Баъзе пептидҳои зиддимикробӣ комилан аз як спирал ё варақ иборатанд, дар ҳоле ки дигарон сохтори мураккабтар доранд.
Механизми маъмултарини амали пептидҳои зиддимикробӣ дар он аст, ки онҳо бар зидди мембранаҳои ҳуҷайраҳои бактериявӣ фаъолияти мустақим доранд.Хулоса, пептидҳои зиддимикробӣ потенсиали мембранаҳои бактериявиро халалдор мекунанд, гузариши мембранаро тағир медиҳанд, метаболитҳоро ихроҷ мекунанд ва дар ниҳоят ба марги бактерияҳо оварда мерасонанд.Табиати зарядноки пептидҳои зиддимикробӣ ба беҳтар шудани қобилияти онҳо дар робита бо мембранаҳои ҳуҷайраи бактериявӣ мусоидат мекунад.Аксари пептидҳои зиддимикробӣ заряди холиси мусбӣ доранд ва аз ин рӯ пептидҳои зиддимикробӣ катионӣ номида мешаванд.Таъсири мутақобилаи электростатикӣ байни пептидҳои зиддимикробҳои катионӣ ва мембранаҳои бактериявии анионӣ пайвастагии пептидҳои зиддимикробӣ ба мембранаҳои бактериявиро мӯътадил мегардонад.
Потенсиали терапевтӣ пайдо мешавад
Қобилияти пептидҳои зиддимикробӣ ба воситаи механизмҳои гуногун ва каналҳои гуногун амал кардан на танҳо фаъолияти зиддимикробиро зиёд мекунад, балки майл ба муқовиматро коҳиш медиҳад.Тавассути якчанд каналҳо амал карда, имкони ба даст овардани мутатсияҳои сершумор дар як вақт метавонад хеле кам карда шавад, ки ба пептидҳои зиддимикробӣ потенсиали муқовимати хуб медиҳад.Илова бар ин, азбаски бисёре аз пептидҳои зиддимикробӣ дар ҷойҳои мембранаи ҳуҷайраҳои бактериявӣ амал мекунанд, бактерияҳо бояд сохтори мембранаи ҳуҷайраро барои мутатсия комилан аз нав тарҳрезӣ кунанд ва барои ба амал омадани мутатсияҳои сершумор вақти зиёд лозим аст.Дар химиотерапияи саратон маҳдуд кардани муқовимати варамҳо ва муқовимати маводи мухаддир бо истифода аз механизмҳои гуногун ва агентҳои гуногун хеле маъмул аст.
Дурнамои клиникӣ хуб аст
Барои пешгирӣ кардани бӯҳрони навбатии зиддимикробӣ доруҳои нави зиддимикробӣ таҳия кунед.Шумораи зиёди пептидҳои зиддимикробӣ аз озмоишҳои клиникӣ мегузаранд ва потенсиали клиникиро нишон медиҳанд.Дар бобати пептидхои зиддимикробй хамчун агентхои нави зиддимикробй кори бисьёреро анчом додан лозим аст.Бисёр пептидҳои зиддимикробӣ дар озмоишҳои клиникӣ аз сабаби тарҳрезии бади озмоиш ё набудани эътибор ба бозор бароварда намешаванд.Аз ин рӯ, таҳқиқоти бештар дар бораи ҳамкории зиддимикробҳои пептидӣ бо муҳити мураккаби инсонӣ барои арзёбии иқтидори воқеии ин доруҳо муфид хоҳад буд.
Дар ҳақиқат, бисёре аз пайвастагиҳо дар озмоишҳои клиникӣ барои беҳтар кардани хосиятҳои шифобахши худ баъзе тағироти кимиёвиро аз сар гузаронидаанд.Дар ин раванд, истифодаи фаъоли китобхонаҳои пешрафтаи рақамӣ ва таҳияи нармафзори моделсозӣ минбаъд таҳқиқот ва таҳияи ин доруҳоро оптимизатсия мекунад.
Гарчанде ки тарҳрезӣ ва таҳияи пептидҳои зиддимикробӣ кори пурмазмун аст, мо бояд кӯшиш кунем, ки муқовимати агентҳои нави зиддимикробӣ маҳдуд карда шавад.Ташаккули давомдори агентҳои зиддимикробӣ ва механизмҳои зиддимикробӣ барои маҳдуд кардани таъсири муқовимати антибиотикҳо кӯмак мекунад.Илова бар ин, вақте ки як агенти нави зидди бактериявӣ ба бозор бароварда мешавад, мониторинг ва идоракунии муфассал лозим аст, то ҳадди имкон истифодаи нолозими агентҳои зидди бактериявӣ маҳдуд карда шавад.
Вақти фиристодан: июл-04-2023